ATTIVITA' PLASMATICA RESIDUA DI ADAMTS 13
L’attività plasmatica residua di ADAMTS13 è correlata alla severità della Porpora Trombotica Trombocitopenica Congenita
La Porpora Trombotica Trombocitopenica (PTT) congenita è una rara microangiopatia trombotica caratterizzata da anemia emolitica e trombocitopenia con formazione di trombi nella microcircolazione di molti organi, in particolare cervello e rene. La malattia è causata dalla mancanza di attività di ADAMTS13, una proteina plasmatica che regola la formazione dei trombi tagliando il fattore di von Willebrand (vWF) secreto dalle cellule endoteliali sotto forma di grandi multimeri. Il deficit costitutivo di ADAMTS13 è dovuto a mutazioni in omozigosi o a doppie mutazioni in eterozigosi nel gene che codifica per la proteasi.
Il fenotipo clinico della PTT può essere molto variabile sia per quanto riguarda l’età d’insorgenza della malattia che il numero di episodi che possono manifestarsi. Diversi studi hanno evidenziato che mutazioni differenti determinano livelli diversi di attività plasmatica residua della proteasi influenzando quindi la severità del fenotipo clinico. Un’accurata quantificazione dell’attività plasmatica residua di ADAMTS13 è resa però difficoltosa dai limiti di sensibilità e riproducibilità dei dosaggi comunemente disponibili. Nel presente studio, l’attività plasmatica residua di ADAMTS13 è stata misurata utilizzando un nuovo avanzato metodo di spettrometria di massa denominato SELDI-TOF, il cui limite di sensibilità è 10 volte inferiore a quello dei dosaggi commercialmente disponibili. Lo studio condotto su 29 pazienti affetti da TTP ci ha permesso di studiare le correlazioni tra genotipo di ADAMTS13, attività plasmatica residua e fenotipo clinico della malattia. I risultati ottenuti hanno evidenziato che l’attività residua di ADAMTS13 è correlata con la severità del fenotipo clinico: i livelli più bassi di attività della proteasi si associano ad un esordio della TTP in età precoce, a ricorrenze più frequenti e a necessità di profilassi con plasma fresco/congelato per prevenire ulteriori ricadute. Inoltre abbiamo osservato che mutazioni genetiche nel dominio altamente conservato N-terminale della proteina sono associate ad una minore attività residua di ADAMTS13 ed a un fenotipo più severo. I risultati dello studio mostrano che l’attività plasmatica residua di ADAMTS13 si associa alla severità del fenotipo clinico della TTP congenita.
Fonte ISTITUTO MARIO NEGRI